多肽RL-QN15通过FZD8/β-Catenin轴调节表皮干细胞的功能，加速皮肤伤口再生-武汉天德生物科技有限公司

Exploration, 2025; 0:20240090

https://doi.org/10.1002/EXP.20240090

Peptide RL-QN15 Regulates Functions of Epidermal Stem Cells to Accelerate Skin Wound Regeneration via the FZD8/β-Catenin Axis

¹Department of Anatomy and Histology & Embryology, Faculty of Basic Medical Science, Kunming Medical University, Kunming, Yunnan, China | ²Key Laboratory of Chemistry in Ethnic Medicinal Resources & Key Laboratory of Natural Products Synthetic Biology of Ethnic Medicinal Endophytes, State Ethnic Affairs Commission & Ministry of Education, School of Ethnic Medicine, Yunnan Minzu University, Kunming, Yunnan, China | ³Department of Restorative Dentistry, Faculty of Dental Medicine, Hokkaido University, Sapporo, Japan | ⁴Department of Dermatology, First Affiliated Hospital of Kunming Medical University, Kunming, Yunnan, China | ⁵Yunnan Yunke Characteristic Plant Extraction Laboratory Co., Ltd., Kunming, Yunnan,China

Correspondence: Li He (drheli2662@126.com) | Ying Wang (wangying_814@163.com) | Kun Guo (kunchong89@163.com) | Xinwang Yang (yangxinwang@kmmu.edu.cn;yangxinwanghp@163.com)

摘要

开发突破性的促进再生疗法以加快皮肤伤口愈合一直是一项艰巨的挑战。多肽 RL-QN15 是第一个从两栖动物皮肤中提取的促进再生药物，它的出现为创新性愈合疗法带来了一线希望。然而，要将 RL-QN15 从一个分子实体转化为可行的候选药物，尤其是在揭示其卓越的促进愈合功效的机制方面，迫切需要加强研究工作。在目前的研究中，我们的研究结果表明，RL-QN15通过直接与膜frizzled 8（FZD8）受体结合，显著增强了人表皮干细胞（hESCs）的增殖、迁移、干性和上皮-间质转化。这种相互作用会触发下游的 Wnt/β-catenin 信号通路，导致靶基因 MYC 和 CCND1 的上调。此外，RL-QN15 还能增强基质金属蛋白酶-3 的表达和分泌，而基质金属蛋白酶-3 能降解 E-cadherin 并激活 Wnt/β-catenin 通路，从而增强 RL-QN15 对 hESC 的调控作用。总之，我们的研究结果表明，RL-QN15通过FZD8/β-catenin轴调节了造血干细胞的功能，从而加速了皮肤伤口再生。这项研究不仅通过揭示调节 ESCs 功能的相关机制，将多肽 RL-QN15 从一个分子实体推进到候选药物，而且还提供了令人信服的证据，表明 FZD8 是皮肤伤口再生的新型治疗靶点。