《Bioorganic Chemistry》Volume 178, 15 August 2026, 109960

Nonapeptide AOP-P1 ameliorates UVB-induced hyperpigmentation by suppressing melanogenesis via targeting natriuretic peptide receptor 2

关键字：黑色素生成、NPR2肽、cGMP/PKG信号通路、色素沉着过度

摘要：

色素沉着障碍的治疗至今仍具挑战性，因为现有的大多数制剂主要作用于下游的黑色素生成酶，而非上游的调控机制。在本研究中，我们鉴定出一种源自两栖动物皮肤的九肽——AOP-P1，它是一种强效的抗黑色素生成肽，具有纳摩尔级的活性且未检测到细胞毒性。

通过整合体外和体内功能实验、转录组分析、受体结合研究、基因干扰以及通路验证，我们发现利钠肽受体2（NPR2）不仅是此前未被认知的黑色素生成上游调节因子，也是 AOP-P1 发挥作用的机制相关靶点。我们进一步证实，AOP-P1 通过抑制 NPR2/cGMP/MITF 信号轴来减少黑色素生成，从而减弱紫外线B（UVB）诱导的色素沉着过度。

综上所述，我们的研究结果将 AOP-P1 定义为一种具有受体关联抗黑色素生成活性的天然生物活性肽，并确立了以 NPR2 为中心的肽介导色素调节分子基础。这些发现扩展了当前对黑色素生成控制的理解，并印证了天然肽作为色素相关研究中生物活性分子支架的价值。

本研究中，“武汉天德生物科技有限公司（中国武汉）协助我们合成了成熟的 AOP-P1 和异硫氰酸荧光素（FITC）标记的 AOP-P1，两者的纯度均为 95%，以供后续实验使用。“（Wuhan Tande Biotechnology Co., Ltd.(Wuhan, China) assisted us in synthesizing a mature AOP-P1 and a fluorescein isothiocyanate (FITC)-labeled AOP-P1, both with 95% purity, for subsequent experiments. ）