一种新型蜘蛛毒素抗痛风肽NCTX14缓解高尿酸血症中NLRP3介导的焦亡-武汉天德生物科技有限公司

《过程生物化学》第157卷（2025年）第10-20页

https://doi.org/10.1016/j.procbio.2025.06.009

A novel spider-toxin-derived anti-gout peptide NCTX14 alleviated NLRP3-mediated pyroptosis in hyperuricemia

期刊: PROCESS BIOCHEMISTRY	发表时间: 2025-06-16	影响因子: 4.0
中科院分区: 生物学三区
作者列表: Naixin Liu, Yixiang Liu, Junyuan Wang, Yuliu Yang, Yujing Ding, Xiaohan Sun, Mengfan Ma, Xin Yu, Shaoyang Zhang, Jing Tang, Xinwang Yang, Ying Wang
第一作者国家: 中国	第一作者单位: 昆明医科大学
通讯作者国家: 中国	通讯作者单位: 云南民族大学

研究领域：药理学代谢疾病研究分子生物学

关键字：NCTX14 高尿酸血症痛风炎症 NLRP3 焦亡

摘要：

痛风是一种严重的代谢性疾病，主要由高血清尿酸水平（HUA）引发。由于现有治疗手段存在局限性，研发新型降尿酸化合物显得尤为重要。本研究在雀斑天蛾毒腺中发现了一种新型肽类物质——NCTX14（CRPPVMLPKCEEFMK）。研究表明，该肽在体外实验中未表现出细胞毒性或溶血活性，在体内给药时也无毒性。通过下调URAT1和GLUT9基因表达，同时上调OAT1基因表达，NCTX14能有效降低高尿酸小鼠的血清尿酸水平并抑制黄嘌呤氧化酶活性，从而促进尿酸排泄。此外，NCTX14还能通过抑制IL-6、IL-1β、TNF-α等炎症因子的表达来减轻肾脏损伤。在HUA肾病模型中，NCTX14通过抑制NLRP3介导的焦亡损伤缓解肾功能损害。该化合物在小鼠模型中还表现出抗炎和镇痛作用。NCTX14在痛风治疗中的潜力表明，其作为抗痛风药物候选分子具有实际应用价值。

本研究中，NCTX14由武汉天德生物技术有限公司通过固相合成法合成，纯度为97.68 %。（“NCTX14 was synthesized through solid-phase synthesis, achieving a purity of 97.68 %, by Wuhan Tande Biotechnology Co., Ltd.”）