近日，昆明医科大学杨新旺、何黎团队牵头在药物化学领域顶级期刊《Journal of Medicinal Chemistry》上以封面论文形式发表了题为《Cyclic Heptapeptide FZ1 Acts as an Integrinαvβ3 Agonist to Facilitate Diabetic Skin Wound Healing by Enhancing Angiogenesis》的研究成果。该研究系统阐明了环七肽FZ1作为整合素αvβ3激动剂激活FAK/AKT/ERK信号轴并诱导VEGFC表达，显著促进糖尿病皮肤创面血管生成与再生的作用和机制。该研究得到了国家自然科学基金、云南省基础研究计划重点项目、云南省基础研究计划杰出青年项目、云南省高校服务重点产业科技项目、昆明医科大学一流学科团队的支持。 

Cyclic Heptapeptide FZ1 Acts as an Integrinαvβ3 Agonist to Facilitate Diabetic Skin Wound Healing by Enhancing Angiogenesis

文章链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.5c01734

糖尿病皮肤创面愈合障碍仍然是临床面临的重大难题，其中以血管生成受损为核心的病理特征，严重制约了组织修复进程。在既往大量研究的工作基础上，杨新旺、何黎团队发现FZ1在糖尿病小鼠全层皮肤缺损模型中表现出优于常见临床药物的促创面愈合能力，是目前已知活性最好且分子量最小的促皮肤创面愈合活性肽之一。FZ1具备良好的生物相容性、稳定性及安全性，在多种储存条件下保持结构稳定，无溶血活性和系统毒性，展现出显著的临床转化潜力（已申报国家发明专利）。通过单细胞转录组测序、分子对接、表面等离子共振等技术手段，团队进一步揭示FZ1直接结合整合素αvβ3，激活FAK依赖的AKT与ERK1/2信号通路，进而诱导VEGFC表达，促进内皮细胞增殖、迁移和成管功能，最终实现糖尿病创面血管重塑与组织修复。该研究首次报道了整合素αvβ3的肽类激动剂，系统阐明了其在糖尿病创面修复中的细胞与分子调控网络，为糖尿病慢性难愈合性皮肤创面的治疗带来新的靶点与候选分子。 

该研究的实验部分，肽类化合物（B1−1、B2−1、E1−1、E2−1、N2−1、G1−1、J1−1、B1−P1、B2−P1、E1-P1、E1-P2、N−P1、RL-QN15、CyOM‑LV20、CyRL‑QN15及FZ1；纯度>95%）由武汉天德生物科技有限公司（中国武汉）合成。（Peptide Synthesis. Peptides (B1−1, B2−1, E1−1, E2−1, N2−1, G1−1, J1−1, B1−P1, B2−P1, E1-P1, E1-P2, N−P1, RL-QN15, CyOM‑LV20, CyRL‑QN15, and FZ1; purity >95%) were synthesized by Wuhan Tanda Biotechnology Co., Ltd. (Wuhan, China). The de novo structure of FZ1 was predicted using the PEP-FOLD3 online platform.）