TMTP1修饰的负载吲哚菁绿聚合物胶束用于宫颈癌及转移性前哨淋巴结的靶向成像-武汉天德生物科技有限公司

Theranostics. 2019 Sep 25;9(24):7325–7344. doi: 10.7150/thno.35346

TMTP1-modified Indocyanine Green-loaded Polymeric Micelles for Targeted Imaging of Cervical Cancer and Metastasis Sentinel Lymph Node in vivo

期刊：Theranostics	发表时间: 2019-09-25	影响因子: 8.063
作者列表：Rui Wei, Guiying Jiang, MengQin Lv, Songwei Tan, Xueqian Wang, Ying Zhou, Teng Cheng, Xueqin Gao, Xi Chen, Wei Wang, Chenming Zou, Fei Li, Xiangyi Ma, Junbo Hu, Ding Ma, Danfeng Luo, Ling Xi
第一作者国家: 中国	第一作者单位: 华中科技大学同济医学院附属同济医院
通讯作者国家: 中国	通讯作者单位: 华中科技大学同济医学院附属同济医院

研究领域：肿瘤学生物医学工程分子影像癌症研究

关键字：TMTP1 吲哚菁绿聚合物胶束宫颈癌前哨淋巴结转移活体成像主动靶向

摘要

转移是宫颈癌最具威胁性的特征之一。本研究建立了一种术中实时定位原发肿瘤、转移灶及转移性前哨淋巴结（SLNs）的方法，为宫颈癌手术提供实时术中导航。方法：采用肿瘤转移靶向肽TMTP1修饰负载吲哚菁绿（ICG）的聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PEG-PLGA）胶束，构建ICG负载的TMTP1-PEG-PLGA胶束（ITM）。通过建立宫颈癌皮下移植瘤模型及肺转移模型，评估ITM对宫颈癌原发肿瘤及隐匿性转移灶的主动靶向成像能力。将经萤火虫荧光素酶基因工程改造的人宫颈癌HeLa细胞注射至BALB/c裸鼠右后足踝部，构建SLN转移模型；在该模型中，将ITM及对照组ICG负载的PEG-PLGA胶束（IM）分别注射至右后足垫，利用近红外荧光成像实时记录胶束的迁移与滞留行为。此外，采用K14-HPV16转基因小鼠进一步验证ITM对癌变病灶的成像能力。结果：ITM可实现对宫颈癌原发肿瘤及转移灶的主动靶向成像；ITM可快速经淋巴毛细管由注射部位扩散至SLNs，并在SLNs中滞留达12小时；且ITM特异性富集于肿瘤转移性SLNs（T-SLNs），可成功区分正常SLNs（N-SLNs）。结论：ITM可同步实现对宫颈癌原发肿瘤、转移灶及T-SLNs的主动靶向成像，为宫颈癌提供精准、实时的术中导航。

本研究中，武汉百意欣生物技术有限公司（现武汉天德生物科技有限公司）协助提供多肽合成服务。“The cyclic polypeptide TMTP1 (NVVRQC, end-collateral amide bond into a ring) was synthesized in Wuhan Baiyixin Biotechnology Co., Ltd (Wuhan Chian).