泡沫细胞来源的CXCL14多方面促进动脉粥样硬化发生，并是动脉粥样硬化治疗中的有力靶点-武汉天德生物科技有限公司

https://link.springer.com/article/10.1007/s12265-019-09915-z

Foam Cell-Derived CXCL14 Muti-Functionally Promotes Atherogenesis and Is a Potent Therapeutic Target in Atherosclerosis

期刊: Journal of Cardiovascular Translational Research	发表时间: 2019-11-14	影响因子: 2.756
作者列表: Tong Weilin, Duan Yaqi, Yang Rumeng, Wang Ying, Peng Changqing, Huo Zitian, Wang Guoping
第一作者国家: 中国	第一作者单位: 华中科技大学同济医学院附属同济医院
通讯作者国家: 中国	通讯作者单位: 华中科技大学同济医学院附属同济医院

研究领域：心血管疾病免疫学分子生物学

关键字：CXCL14 动脉粥样硬化发生泡沫细胞 THP-1 氧化低密度脂蛋白 AP-1 ERK1/2通路动脉粥样硬化免疫疗法 ApoE −/− 小鼠

摘要

CXC趋化因子家族长期以来被认为与动脉粥样硬化发生相关。然而，CXCL14与动脉粥样硬化发生之间的关系尚不明确。本研究通过免疫组织化学方法初步检测了动脉粥样硬化标本中泡沫细胞内CXCL14的表达。体外泡沫细胞由THP-1细胞经佛波醇-12-十四烷酰-13-乙酸酯（PMA）及氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）刺激诱导生成。免疫印迹（Immunoblotting）与定量PCR（qPCR）证实CXCL14在泡沫细胞形成过程中表达发生显著变化。进一步研究表明，ox-LDL通过AP-1调控CXCL14表达；AP-1可结合于CXCL14启动子区并上调其mRNA表达水平。此外，CXCL14主要通过ERK1/2信号通路促进THP-1细胞迁移、巨噬细胞脂质吞噬作用以及平滑肌细胞迁移与增殖。另外，在ApoE−/−小鼠模型中，CXCL14多肽诱导的免疫治疗显示出显著疗效。综上所述，本研究证实CXCL14在泡沫细胞形成过程中显著上调，并以多种机制促进动脉粥样硬化发生发展；CXCL14有望成为动脉粥样硬化的潜在治疗靶点。

本研究中，武汉百意欣生物技术有限公司（现武汉天德生物科技有限公司）协助提供多肽合成。